Darksiders 2 є продовженням Darksiders: Wrath of War, дії якого розгорнуться паралельно з подіями першої частини. На цей раз в ролі головного героя виступить не Війна, а інший Вершник Апокаліпсису - Смерть. Разом з ним нам і належить відправитися в нове небезпечну подорож і довести всім, що Війна не винен у передчасному початку Апокаліпсису.

Пробуджена кінцем світу, "Смерть", найстрашніший з легендарних Чотирьох Вершників, відправляється в шлях, щоб відновити людство і очистити ім'я брата. По дорозі вершник дізнається, що є речі гірше земної Апокаліпсису, і що стародавня ворожнеча може загрожувати всьому Творення... Події другої частини розвиваються паралельно подій першої. "Війна" все ще заточений у в'язниці і тепер нам належить дізнатися історію другого вершники Апокаліпсису - "Смерті". Він намагається розібратися в змові між пеклом і раєм за право володіння Землею і знайти і покарати тих, хто підставив "Війну".